1. 개요
버나드 슐리에 증후군은 백만명중 한명정도에서 나타나는 희귀유전질환으로 크고 불규칙한 모양의 혈소판을 가지고 있거나, 혈소판 감소증이 있어 혈액응고와 관련된 증상들이 나타나는 것이 특징이다. 따라서 출혈시간이 길어지거나, 출혈이 발생하거나 쉽게 멍이 들기도 한다.[1]2. 원인
버나드 슐리에 증후군은 상염색체 열성 유전으로 인해 Glycoprotein(당단백질) Ib-IX-V complex[2] 중 하나에 돌연변이가 있는 것이 원인이다.[3][4][5][6] 따라서 혈소판 표면에 존재하는 해당 당 단백질의 표현이 감소하거나 결핍되어 있어서 폰 빌레브란트 인자의 부착 결핍을 초래하게 된다. 그로 인해 혈액 응고 과정을 시작하지 못하고 출혈이 일어난다.3. 증상
피부나 점상출혈의 형태로 나타난다. 특징적인 증상으론 교통사고와 같이 외상을 입은 경우에 다량의 출혈이 발생하거나, 코피가 자주 나거나, 여자의 경우 월경량이 증가하는 경우도 있다. 쉽게 멍이 들고 멍이 오랫동안 남아 있기도 하며 피하 출혈이 생겨 붉거나 보라색의 자반이 피부에 형성되기도 한다.4. 진단
- 혈액 도말 검사
평균 혈소판 부피가 증가함에 따라 혈소판 수가 감소하고 매우 큰 혈소판이 증가한다. 정상적인 혈소판은 직경이 2.65~2.9μm지만, 이 경우엔 평균적으로 4 ~ 10μm 크기의 혈소판이 보이기도 한다. - 리스토세틴 유도 혈소판 응집 실험[7]
리스토세틴은 혈소판의 GPIb-V-IX(위에 당단백질)와 폰 빌레브란트 인자가 결합하여 응집을 할 수 있게 하는데, 이 병에서는 위에서 설명한 것과 같이 GPIb-V-IX complex의 표현이 적거나 거의 없어서 리스토세틴에 의한 혈소판 응집이 거의 일어나지 않는다. 다만, ADP, 에피네프린으로 유도되는 반응에선 응집이 일어난다. - 혈소판 표면 당단백에 대한 유세포 분석
혈소판 막 단백질의 이상을 확인할 수 있다. - 출혈시간 측정
- 유전자 검사 등
선천적인 혈소판 감소 질환은 증상에 따라 구분하기가 어려우므로, 해당 질환도 타 선천적 질환인 macrothrombocytopenia, Sebastian, Epstein's syndrome 등과 혼동되는 경우가 있다.[8]
5. 치료
사실상의 지지요법이라고 보면 된다. 이것들 이외에도 아스피린이나 비스테로이드성 소염제는 출혈 위험을 높이므로 이들 대신 아세타미노펜(타이레놀) 같은 약을 복용하는 습관을 가져야 한다.
[1] Bernard-Soulier syndrome (BSS), also known as Hemorrhagiparous Thrombolytic Dystrophy, is an extremely rare inherited blood clotting disorder characterized by giant platelet cells, thrombocytopenia, and prolonged bleeding time[2] 이 수용체 단백질은 혈소판 표면에 존재하여 폰 빌레브란트 인자와 상호작용하기 때문에 혈소판 기능에 중요한 역할을 한다. (폰 빌리브란트 인자: 혈액응고과정에 관여하는 부착 당단백질[3] 수용체의 소단위체 GPIBA, GPIBB, GP5 및 GP9를 코딩하는 유전자는 각각 17p12, 22q11.2, 3q29 및 3q21인데, 이들에 유전자 이상이 생김[4] Budarf ML, Konkle BA, Ludlow LB, Michaud D, Li M, Yamashiro DJ, McDonald-McGinn D, Zackai EH, Driscoll DA: Identification of a patient with Bernard-Soulier syndrome and a deletion in the DiGeorge/velo-cardio-facial chromosomal region in 22q11.2. Hum Mol Genet. 1995, 4: 763-766.[5] Yagi M, Edelhoff S, Disteche CM, Roth GJ: Human platelet glycoproteins V and IX: mapping of two leucine-rich glycoprotein genes to chromosome 3 and analysis of structures. Biochemistry. 1995, 34: 16132-16137. 10.1021/bi00049a028.[6] Yagi M, Edelhoff S, Disteche CM, Roth GJ: Structural characterization and chromosomal location of the gene encoding human platelet glycoprotein Ib beta. J Biol Chem. 1994, 269: 17424-17427[7] Baglia FA, Badellino KO, Li CQ, Lopez JA, Walsh PN: Factor XI binding to the platelet glycoprotein Ib-IX-V complex promotes factor XI activation by thrombin. J Biol Chem. 2002, 18: 1662-1668. 10.1074/jbc.M108319200.[8] Nurden AT: Qualitative disorders of platelets and megakaryocytes. J Thromb Haemost. 2005, 3: 1773-1782. 10.1111/j.1538-7836.2005.01428.x.[9] Pham A, Wang J. Bernard-Soulier syndrome: an inherited platelet disorder. Arch pathol Lab Med 2007 Dec. 131(12):1834-6.[10] Locatelli F, Rossi G, Balduini C: Hematopoietic stem-cell transplantation for the Bernard-Soulier syndrome. Ann Intern Med. 2003, 138: 79.