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최근 수정 시각 : 2022-09-28 00:57:21

면역수용체 티로신 기반 활성 모티프

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파일:관련 문서 아이콘.svg   관련 문서: 림프구 신호전달
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파일:CD3ITAM.jpg
TCR 보조 분자인 CD3 복합체의 ITAM (그림의 초록색 사각형)[1]

1. 개요2. 구조3. ITAM을 가지는 단백질과 그 기능

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1. 개요

면역수용체 티로신 기반 활성 모티프(immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM)는 면역계의 세포들에 존재하는 다수의 신호 전달(signal transduction) 단백질, 또는 그 단백질과 복합체를 이루는 감마 사슬에서 발견되는 활성화 모티프이다. ITAM에 존재하는 티로신 잔기는 티로신 인산화효소(tyrosine kinase)의 기질로 작용하여 인산화되며, 인산화된 ITAM에 세포질 내 분자들이 결합하는 것이 림프구 신호전달 경로의 개시 신호 역할을 한다.

2. 구조

파일:ITAMITIM구조.jpg

YXXL 또는 YXXI의 잘 보존된 아미노산 서열을 가진다. 여기서 Y는 티로신(tyrosine), L은 류신(leucine), I는 이소류신(isoleucine)이며, X는 정해지지 않은 임의의 아미노산이다. 일반적으로 두 개의 YXXL/I 서열 사이에 임의의 아미노산 6~8개로 이루어진 짧은 세포내 꼬리부분(cytoplasmic tail)이 끼어 있다. 따라서 하나의 ITAM을 아미노산 서열로 써보면 YXXL/IXXXXXX(XX)YXXL/I와 같다. 다시 말해 하나의 ITAM이 두 개의 티로신 잔기를 포함하며, 그래서 가장 위의 그림에서는 하나의 ITAM 모티프를 [Y Y]와 같이 표현한 것이다. ITAM과 그 서열이 유사한 덱틴-1(dectin-1)과 같은 어댑터 단백질들도 존재한다.

3. ITAM을 가지는 단백질과 그 기능

파일:다양한ITAM.png
다양한 수용체에서의 ITAM과 ITIM

ITAM은 다양한 수용체나 수용체에 결합한 보조 분자들에 존재한다. ITAM의 티로신 잔기는 인산화되었을 때 세포질 내부의 신호 전달 분자들과 결합하여 활성화 신호를 전달하는 역할을 한다. 특히 대다수 면역계 신호전달 경로에서 티로신의 인산화는 개시 신호로서 작용하기 때문에, 티로신 인산화효소에 의해 ITAM의 티로신 잔기가 인산화되는 것 역시 SH2 도메인(Src homology 2 domain)이나 PHB 도메인(phosphotyrosine binding domain) 등의 결합을 유도하여, 림프구 활성화 초기 단계를 시작하도록 한다. 다음은 그 예시들이다.
[1] 초록색 사각형 하나하나가 ITAM으로, Y는 ITAM에 반드시 존재하는 티로신을 가리킨다. ITAM 하나는 티로신 잔기 2개를 포함한다.