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영어원문
BNT162b2 코로나19 백신의 안전성과 효율성
Fernando P. Polack et al.
1. 초록
연구배경심각한 급성 호흡기 증후군 코로나 바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염과 그에 따른 2019년 코로나 바이러스 질환 (Covid-19)은 전 세계적으로 수천만 명의 사람들을 괴롭혔다. 안전하고 효과적인 백신이 시급히 필요하다.
연구방법
진행 중인 다국적, 위약 대조, 관찰자 맹검, 중추적 효능 시험에서 우리는 무작위로 16세 이상의 사람을 1:1 비율로 배정하여 위약 또는, BNT162b2 백신 후보를 21일 간격으로 2회 접종 받았다(용량당 30μg). BNT162b2는 예비 융합 안정화된 막 고정 SARS-CoV-2 전장 스파이크 단백질을 암호화하는 지질 나노 입자로 구성된 뉴클레오사이드 변형 RNA 백신이다. 1차 평가 기준은 실험실에서 확인된 Covid-19 및 안전성에 대한 백신의 효능이었다.
결과
총 43,548명의 참가자가 무작위 배정을 받았으며, 이중 43,448명이 주사를 맞았다. BNT162b2로 21,720명, 위약으로 21,728명이다. BNT162b2를 투여 받도록 배정된 참가자 중 2차 투여 후 최소 7일 후에 발병한 Covid-19 사례는 8명, 위약 투여 대상자 중 162명이였다. BNT162b2는 Covid-19 예방에 95% 효과적이었다(95% 신뢰할 수 있는 간격, 90.3~97.6). 비슷한 백신 효능은(일반적으로, 90~100%)이 연령, 성별, 인종, 민족성, 기준 체질량 지수 및 공존하는 상태로 정의된 하위 그룹에서 관찰되었다. 첫 번째 투여 후 발병한 10 건의 중증 Covid-19 사례 중 9건은 위약 투여군에서, 1건은 BNT162b2 투여군에서 발생했다. BNT162b2의 안전성 프로필은 주사 부위의 단기적, 경증 내지 중등도의 통증, 피로 및 두통이 특징이다.
결론
BNT162b2의 2회 투여 요법은 16세 이상의 사람들에게 Covid-19에 대한 95% 면역 활성화를 나타냈다. 중앙값 2개월 동안의 안전성은 다른 바이러스 백신과 비슷했다(BioNTech 및 Pfizer 임상시험, ClinicalTrials.gov NCT04368728) 2019년 코로나 바이러스 질병(Covid-19)은 2020년 3월 11일에 세계 보건기구(WHO)가 전염병으로 선포한 이후 전 세계적으로 수천만 명의 사람들에게 영향을 미쳤다. 노인 및 특정 합병증이 있는 사람 및 일선에서 뛰는 병원 근로자가 Covid-19 및 그 합병증에 가장 위험하다. 최근 데이터에 따르면 젊은 성인을 포함한 다른 집단에서 중증 급성 호흡기 증후군 코로나 바이러스 2 (SARS-CoV-2) 및 Covid-19 감염률이 증가하는 것으로 나타났다. 의학적, 경제적, 사회적 결과를 초래 한 대유행을 억제하기 위해 안전하고 효과적인 예방 백신이 시급히 필요하다.
2. 본문
연구배경우리는 이전에 두 개의 프롤린에 의해 수정된 SARS-CoV-2 전장 스파이크를 인코딩하는 지질 나노 입자로 구성된 뉴클레오시드 변형 RNA(modRNA) 백신 후보 BNT162b2의 임상 시험에서 1상 안전성 및 면역원성 결과를 보고했다. 미국과 독일에서 건강한 남성과 여성을 대상으로 실시한 연구 결과에 따르면, BNT162b2의 30μg 용량 두 번이 높은 SARS-CoV-2 중화 항체 역가와 강력한 항원 특이적 CD8+를 유도하는 것으로 나타났다. 그리고 Th1 유형 CD4+ T-세포 반응이 나타났다. 노인 및 젊은 성인에서 30μg의 BNT162b2에 의해 유도된 50% 중화 기하 평균 역가는 노인에서 낮은 중화 반응에도 불구하고 젊은 성인보다 인간 회복기 혈청 패널에서 측정된 기하 평균 역가를 초과했다. 게다가, BNT162b2의 반응성 프로파일은 주로 단기적인 국소(즉, 주사 부위) 및 전신 반응을 나타냈다. 이러한 발견은 BNT162b2 백신 후보가 3상으로 진행되는 것을 뒷받침했다.
여기에서 우리는 16세 또는 성인에서 Covid-19를 예방하는 데 BNT162b2 30μg의 안전성, 면역 원성 및 효능을 평가한 글로벌 1/2/3 상 시험의 2/3 상 부분에서 안전성 및 유효성 결과를 보고한다. 이 데이터 세트와 이 시험 결과는 긴급사용승인 신청의 기초가 되었다. 백신 면역 원성 및 면역 반응의 내구성에 대한 2/3 상 데이터 수집이 진행 중이며 해당 데이터는 여기에 보고되지 않다.
연구방법
시험 목표, 임상 지원자 및 임상연구활동종사자(감독)
우리는 위약과 비교하여, 근육 내로 21일 간격으로 투여된 두 30μg 용량의 BNT162b2의 안전성과 효능을 평가했다. 인체 면역 결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 건강하거나 안정적인 만성 의학적 상태를 가진 16세 이상의 성인은 시험에 참여할 자격이 있었다. 주요 배제 기준에는 Covid-19의 병력, 면역 억제 요법 치료 또는, 면역 저하 상태 진단이 포함되었다.
Pfizer는 임상 시험, 데이터 수집, 데이터 분석, 데이터 해석 및 원고 작성의 설계 및 수행을 담당했다. BioNTech는 임상 시험의 후원자 였고 BNT162b2 임상 시험 자료를 제작했으며, 데이터 해석 및 원고 작성에 기여했다. 모든 시험 데이터는 정확성과 완전성을 보증하고 프로토콜에 대한 시험의 준수를 보증하는 모든 저자에게 제공되었으며, NEJM 에서 이 기사의 전체 텍스트와 함께 제공된다. 독립적인 데이터 및 안전 모니터링 위원회가 효능 및 비맹검 안전 데이터를 검토했다.
시험 절차
대화형 웹 기반 시스템을 사용하여, 시험 참가자는 1:1 비율로 무작위 배정되어, 30μg의 BNT162b2(용량당 0.3ml 부피) 또는, 식염수 위약을 받았다. 참가자들은 21일 간격으로 삼각근에 BNT162b2 또는, 위약을 두 번 주사했다. 안전성 평가를 담당하고, 그룹 배정을 알지 못한 현장 직원은 모든 급성 반응에 대해 백신 접종 후 30분 동안 참가자를 관찰했다.
안전성
이 시험의 일차 종료점은 각 백신 또는 위약을 받은 후 7일 이내에 특정 국소 또는, 전신 부작용을 요청하고, 참가자(반응 유발성 하위 집합)에 해열제 또는, 진통제를 사용하는 것이다. 두 번째 투여 후 1개월까지 원치 않는 이상 반응(1차 투여 후, 일기의 프롬프트 없이 참가자가 보고 한 것) 및 두 번째 투약 후 6개월까지 원치 않는 심각한 이상 반응을 확인했다. 2차 투여 후 약 14주 동안의 이상 반응 데이터가 이 보고서에 포함된다. 이 보고서에서는 사전 동의를 제공하고, 최소 1 회 백신 또는, 위약을 투여받은 프로토콜당 모든 참가자에 대한 안전성 데이터가 보고된다.
연구의 2/3상 부분 동안, 동일하거나 더 불리한 중증 사례 분할을 관찰할 일방적 확률이 있는 경우 백신 강화 질환의 이론적 우려에 대한 중지 규칙이 발동되었다(백신 및 위약 수혜자에 대한 동일한 실제 발생률을 감안할 때, 백신 수혜자의 중증 사례의 더 큰 비율)은 5% 이하였다. 이 확률이 11% 미만이면 경고 기준이 발동된다.
효능
첫 번째 일차 평가 기준은 SARS-CoV-2 감염의 혈청학적 또는, 바이러스학적 증거가 없었던 참가자에서 두 번째 투여 후 7일까지 두 번째 투여 후 최소 7일에 발병한 확인된 Covid-19에 대한 BNT162b2의 효능이었다. 두 번째 1차 평가 기준은 사전 감염의 증거가 없는 참가자와 참가자의 효능이었다. 확인된 Covid-19는 미국식품의약품청(FDA) 기준에 따라 열, 새로운 기침 또는, 증가된 기침, 또는, 새로운 증가된 숨가쁨, 오한, 새로운 미각 또는 후각 상실, 인후염, 설사 또는 구토,증가된 근육통의 증상 중 하나 이상이 있는 것으로 정의되었다.
주요 2차 평가 기준은 중증 Covid-19에 대한 BNT162b2의 효능을 포함했다. 중증 Covid-19는 다음 추가 기능 중 하나와 함께 확인된 Covid-19로 FDA에 의해 정의됩니다. 중증 전신 질환을 나타내는 휴식 중 임상 징후; 호흡 부전; 충격의 증거; 심각한 급성 신장, 간 또는, 신경 기능 장애; 중환자실 입원; 또는, 죽음을 나타냈다. 세부 사항은 프로토콜에 제공된다.
시험 결과를 평가하는 데 사용되는 다양한 분모값에 대한 설명은 NEJM에서 사용할 수 있는 보충 부록의 표 S1에 제공된다. 간단히 말해서 안전 인구에는 16세 이상의 사람이 포함된다. 총 43,448 명의 참가자가 백신 또는, 위약을 주사한 등록자 집단을 구성했다. FDA가 정의한 주요 안전성 하위 집합은 2020년 10월 9일 기준 2개월의 후속 조치의 중앙값으로 37,706명으로 구성되었으며, 반응 발생 하위 집합은 8183명으로 구성되었다. 수정된 치료 의향(mITT) 효능 집단에는 12세 이상의 모든 연령 그룹(43,355명, 12~15세인 100명의 참가자가 개인 시간에 기여했지만, 사례는 포함되지 않음)이 포함된다.
통계 분석
안전성 분석에는 BNT162b2 또는, 위약을 1회 이상 투여받은 모든 참가자가 포함되었다. 결과는 본질적으로 설명에 맞게 분석되었으며, 공식적인 통계 가설 테스트를 기반으로 하진 않았다. 안전성 분석은 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities), 버전 23.1의 용어에 따라 국소 반응, 전신적 사건 및 각 백신 그룹에 백신 접종 후 모든 부작용에 대한 수와 백분율 및 관련 Clopper-Pearson 95% 신뢰 구간으로 표시되었다.
첫 번째 1차 효능 종점의 분석에는 무작위로 할당된 백신 또는, 위약을 투여하고, 두 번째 투여 후 7일 이내에 감염 증거가 없었으며, 주요 프로토콜 편차(평가할 수 있는 집단)가 없는 참가자가 포함되었다. 백신 효능은 100×(1-IRR)로 추정되었으며, IRR은 활성 백신 그룹에서 1000 명-년 추적 조사당 Covid-19 질병 확인 사례와 위약 그룹의 해당 질병 비율을 계산 한 비율이다. 베이지안 베타-이항 모델을 사용하여, 백신 효능에 대한 95.0 % 신뢰할 수 있는 간격과 30% 이상의 백신 효능 가능성을 계산했다. 최종 분석에서는 성공 경계 98.6%을 사용하였다. 중간 분석을 보완하고 전체 유형 1 오류율을 2.5%로 제어하기 위해 30% 이상의 백신 유효성 확률에 대해 또한, 1 차 및 2차 효능 종점을 순차적으로 평가하여, 2.5%에서 가족 별 1 형 오류율을 제어하였다. 주요 하위 그룹에 대한 설명 분석(백신 효능 추정치 및 95% 신뢰 구간)이 제공되었다.
결과
참가자
2020년 7월 27일부터 2020년 11월 14일까지 총 44,820명이 선별 검사를 받았으며, 16세 이상 43,548명이 전 세계 152개 위치(미국 130개 사이트, 아르헨티나 1개, 브라질 2개, 남아공 4개, 독일 6개, 터키 9개(16 세 이상))에서 무작위 배정을 받았다. 임상 시험의 2/3 단계는 총 43,448명의 참가자가 주사를 맞았다. 21,720명이 BNT162b2를 21,728명이 위약을 받았다(그림 1). 데이터 마감일인 10월 9일에 총 37,706명의 참가자가 두 번째 투여 후 최소 2개월의 안전 데이터를 사용할 수 있는 중앙값을 갖고 주요 안전 데이터 세트에 기여했다. 이 37,706명의 참가자 중 49%는 여성, 83%는 백인, 9%는 흑인 또는, 아프리카계 미국인, 28%는 히스패닉 또는 라틴계, 35%는 비만(체질량 지수[킬로그램 단위의 체중을 미터 단위의 제곱으로 나눈 값])이 적어도 30.0이었고, 21%는 적어도 하나의 공존 상태를 가졌다. 중앙 연령은 52세 였고 참가자의 42%가 55세 이상이었다(표 1 및 표 S2).
그림 1. 등록 및 무작위 임상 다이어그램
다이어그램은 2020년 11월 14일까지 등록된 모든 참가자를 나타낸다. 안전 하위 집합(긴급 사용 승인 신청 요건에 따라 후속 조치의 중앙값이 2개월 인 사람들)은 2020년 10월 9일 데이터 컷을 기반으로 한다. 오프 데이트 및 위약 그룹의 한 참가자가 2차 투여(도표의 오른쪽 아래 모서리) 후 거부한 추가 절차는 혈액 및 코 면봉 샘플 수집과 관련된 절차였다.표 1. 주요 안전 집단에 속한 참가자의 인구 통계학적 특성.
안전
국소 반응 원성
반응 발생 하위 집합에는 8183 명의 참가자가 포함되었다. 전반적으로 BNT162b2 수혜자는 위약 수혜자보다 더 많은 국소 반응을 보고했다. BNT162b2 수혜자 중, 주사 후 7일 이내에 주사 부위의 경증에서 중등도의 통증이 가장 일반적으로 보고된 국소 반응으로 모든 연령 그룹의 참가자 중 1% 미만이 심한 통증을 보고했다(그림 2). 통증은 55세 이상의 참가자(첫 번째 투여 후 71%, 두 번째 투여 후 66%)에서 덜 자주보고 되었다(첫 번째 투여 후 83%, 두 번째 투여 후 78%). 참가자의 현저히 낮은 비율은 주사 부위가 붉어지거나 부어 오르는 것으로 보고했다. 국소 반응을 보고하는 참가자의 비율은 두 번째 투여 후 증가하지 않았다(그림 2A). 4등급 지역 반응을 보고한 참가자는 없었다. 일반적으로 국소 반응은 대부분 경증에서 중등도였으며, 1~2 일 이내에 해결되었다.
전신 반응 원성
전신 사건은 반응 원성 하위 집합에서 나이가 많은 백신 수령자(55 세 이상)보다 젊은 백신 수령자(16~55세)에 의해 더 자주보고되었으며, 복용량 1보다 복용량 2 이후에 더 자주보고되었다(그림 2B). 가장 흔하게 보고된 전신적 사건은 피로와 두통(두 번째 투여 후 각각 59% 및 52%, 젊은 백신 수용자에서 52%, 노인 수용자 51% 및 39%)이었지만, 많은 위약 수용자에서도 피로와 두통이 보고되었다(두 번째 접종 후 각각 23% 및 24%, 젊은 백신 수용자에서, 17% 및 14% 노인 수용자). 첫 번째 투여 후 중증 전신 사건의 빈도는 0.9 % 이하였다. 피로(3.8%)와 두통(2명)을 제외하고 2번째 투여 후 백신을 맞은 자의 2% 미만에서 심각한 전신 사건이 보고되었다.
두 번째 접종 후 발열(온도, ≥38°C)은 젊은 백신 수혜자의 16%와 고령 수혜자의 11%에서 보고되었다. 백신 수혜자의 0.2%와 위약 수혜자의 0.1%만이 첫 번째 투여 후 발열(온도, 38.9~40°C)을 고했으며, 두 번째 투여 후 각각 0.8 % 및 0.1%였다. 백신과 위약 그룹에 참여한 두 명의 참가자는 각각 40.0°C 이상의 온도를 보고했다. 젊은 백신 수혜자는 나이가 많은 백신 수혜자(1회 투여 후 20 %, 2회 투여 후 38%)보다 해열제 또는, 진통제(1회 투여 후 28%, 2회 투여 후 45%)를 사용할 가능성이 더 높았으며, 위약 수용자는 덜 가능성이 높았다(연령이나 용량에 관계없이 약을 사용하는 백신 수혜자보다 10~14%).
전자 일기의 일일 사용은 첫 번째 투여 후, 매일 90-93%, 두 번째 투여 후 매일 75-83% 범위였다. BNT162b2 그룹과 위약 그룹간에 차이가 발견되지 않았다.
부작용
등록된 모든 43,252명의 참가자에 대해 부작용 분석이 제공되며, 투여량 1 이후 다양한 추적 시간이 제공된다(표 S3). 위약 수혜자보다 더 많은 BNT162b2 수혜자가 이상 반응(각각 27% 및 12%) 또는, 관련 이상 반응(21% 및 5%)을 보고했다. 이 분포는 대체로 위약 수용자보다 백신 수용자에 의해 더 흔하게 이상 반응으로 보고된 일시적인 반응 원성 사건의 포함을 반영한다. 64명의 백신 수용자(0.3%)와 6명의 위약 수용자(<0.1 %)가 림프절 병증을 보고했다. 두 그룹 모두 중증 이상 반응, 중대 이상 반응 또는, 임상 시험 중단으로 이어지는 이상 반응을 경험한 참가자는 거의 없었다. BNT162b2 수혜자 사이에서 4건의 심각한 이상 반응이 보고되었다(백신 투여와 관련된 어깨 손상, 오른쪽 겨드랑이 림프절 병증, 발작성 심실 부정맥 및 오른쪽 다리 감각 이상). BNT162b2 수혜자 2명(1 명은 동맥 경화증, 1 명은 심장 마비)과 4명의 위약 수혜자(2명은 원인 불명, 1명은 출혈성 뇌졸중, 1명은 심근 경색)가 사망했다. 조사관은 백신 또는, 위약과 관련된 사망으로 간주하지 않았다. Covid-19 관련 사망은 관찰되지 않았다. 보고 기간 중에는 중지 규칙이 충족되지 않았다. 안전 모니터링은 두 번째 백신 투여 후 2년 동안 계속된다. 조사관은 백신 또는,위약과 관련된 사망으로 간주하지 않았다. Covid-19 관련 사망은 관찰되지 않았다. 보고 기간 중에는 중지 규칙이 충족되지 않았다. 안전 모니터링은 두 번째 백신 투여 후 2년 동안 계속된다. 조사관은 백신 또는, 위약과 관련된 사망으로 간주하지 않았다. Covid-19 관련 사망은 관찰되지 않았다. 보고 기간 중에는 중지 규칙이 충족되지 않았다. 안전 모니터링은 두 번째 백신 투여 후 2년 동안 계속된다.
국소 및 전신 반응 및 약물 사용에 대한 데이터는 각 예방 접종 후 7일 동안 반응 원성 하위 집합 참가자(참가자 8,183명)의 전자 일기와 함께 수집되었다. 요청된 주사 부위 (국소) 반응은 패널 A에 표시되었다. 주사 부위의 통증은 다음 척도에 따라 평가되었다: 1단계 경증, 활동을 방해하지 않음; 2단계 온건하고 활동을 방해; 3단계 심각하고 일상적인 활동을 방해; 그리고 4단계 응급실 방문 또는 입원을 말한다. 자발적 및 부종은 다음 척도에 따라 측정되었다. 경도, 직경 2.0 내지 5.0 cm; 중등도> 5.0 내지 10.0 cm 직경; 심한> 10.0 cm 직경; 그리고 4단계 괴사 또는, 박리성 피부염(발작) 및 괴사(부기)이다. 전신 사건 및 약물 사용은 패널 B에 표시되었다. 발열 범주는 키에 지정되어 있다. 약물 사용은 등급이 매겨지지 않았다. 추가 척도는 다음과 같았다. 피로, 두통, 오한, 새롭거나 악화된 근육통, 새롭거나 악화된 관절통(경증: 활동을 방해하지 않음; 보통: 활동에 약간의 간섭 또는 심함; 일상 활동을 방지함), 구토(경미함) 24시간에 1~2회, 중등도: 24 시간에 2 회 이상, 또는, 중증: 정맥 내 수분 공급이 필요함), 설사(경증: 24시간 내에 2~3개의 느슨한 변, 중등도: 24 시간 내에 4~5 개의 느슨한 변 또는 중증: 24시간 내에 6개 이상의 묽은 변; 모든 사건에 대해 단계 4는 응급실 방문 또는 입원을 나타낸다. 𝙸 막대는 95% 신뢰 구간을 나타내고 𝙸 막대 위의 숫자는 특정 반응을 보고 한 참가자의 비율이다.
이전에 SARS-CoV-2 감염의 증거가 없는 36,523명의 참가자 중 2차 투여 후 최소 7일 후에 발병한 8건의 Covid-19 사례가 백신 수용자에서 관찰되었으며, 위약 수용자에서는 162명이 관찰되었다. 이 사례 분할은 95.0% 백신 효능에 해당한다(95% 신뢰 구간[CI], 90.3~97.6; 표 2). 이전 SARS CoV-2 감염의 증거가 있는 참가자와 없는 참가자 중, 2차 투여 후 최소 7일 후 9건의 Covid-19 사례가 백신 수용자 사이에서 관찰되었고, 위약 수용자에서 169건이 관찰되었으며, 이는 94.6% 백신 효능에 해당한다(95% CI, 89.9~97.3).
보충 분석에 따르면, 연령, 성별, 인종, 민족, 비만, 공존하는 상태의 존재는 일반적으로 전체 모집단에서 관찰된 것과 일치했다(표 3 및 표 S4). 고혈압 환자의 백신 효능은 별도로 분석했지만 다른 하위 그룹 분석과 일치했다(백신 효능, 94.6%; 95% CI, 68.7~99.9; 사례 분할: BNT162b2, 2건, 위약, 44건).
그림 3. 첫 번째 투여 후 Covid-19에 대한 BNT162b2의 효능.
첫 번째 투여 후 Covid-19의 누적 발생률(수정된 치료 의도 집단)이 표시되었다. 각 기호는 주어진 날짜에 시작되는 Covid-19 사례를 나타낸다. 채워진 기호는 심각한 Covid-19 사례를 나타낸다. 일부 기호는 날짜가 겹치기 때문에 둘 이상의 경우를 나타낸다. 삽입은 21일 동안 확대된 y축에 동일한 데이터를 표시한다. 감시 시간은 끝점에 대한 위험에 처한 각 그룹 내의 모든 참가자에 대해 주어진 끝점에 대해 1000 person-year의 총 시간이다. Covid-19 사례가 발생하는 기간은 첫 번째 접종부터 감시 기간이 끝날 때까지이다. 백신 효능(VE)에 대한 신뢰 구간(CI)은 Clopper-Pearson 방법에 따라 도출되었다.
그림 3은 첫 번째 투여 후 언제든지 발병한 Covid-19 또는, 중증 Covid-19 사례 (mITT 집단)를 보여준다(중증 Covid-19에 대한 추가 데이터는 표 S5에서 확인할 수 있음). 첫 번째 용량과 두 번째 용량 사이에 BNT162b2 그룹에서 39건, 위약 그룹에서 82건이 관찰되었으며, 이 기간 동안 백신 효능이 52% (95% CI, 29.5~68.4)로 나타났으며, 첫 번째 접종 후 12일 후에 시작된다. 고혈압 환자의 백신 효능은 별도로 분석했지만, 다른 하위 그룹 분석과 일치했다(백신 효능, 94.6%; 95% CI, 68.7 ~99.9; 사례 분할: BNT162b2, 2 건, 위약, 44건).
토론
BNT162b2의 2회 용량 요법(용량당 30μg, 21 일 간격으로 제공)은 Covid-19에 대해 안전하고, 95% 효과적인 것으로 밝혀졌다. 백신은 실제 백신 효능이 30% 이상일 확률이 99.99% 이상으로 두 가지 주요 효능 기준점을 모두 충족했다. 이러한 결과는 실제 백신 효능의 98.6% 이상이 30%를 초과할 확률을 설정하고 승인을 위한 최소 FDA 기준을 크게 초과하는 사전 지정된 성공 기준을 충족했다. 연구가 하위 그룹별로 효능을 확실하게 평가할 수는 없었지만, 연령, 성별, 인종, 민족성, 체질량 지수 또는 Covid-19 합병증의 높은 위험과 관련된 기저 질환의 존재를 기반에 하위 그룹의 효능에 대한 포인트 추정치도 높다. Covid-19 사례가 10건 이상 발생한 분석된 모든 하위 그룹에 대해 위약과 백신 수혜자 사이에서, 시간이 지남에 따라 Covid-19 사례의 누적 발생률은 첫 번째 투여 후 12일, 추정된 중간 바이러스 잠복기 5일 후 7일 후 10일에 부분적으로 보호 효과가 초기 시작되었음을 나타낸다. 이 연구는 단일 투여 요법의 효능을 평가하도록 설계되지 않았다. 그럼에도 불구하고 첫 번째와 두 번째 투여 사이의 간격에서 관찰된 Covid-19에 대한 백신 효능은 52% 였고, 두번째 투여 후 첫 7일에는 91%였으며, 적어도 7일 동안 발병하여, 질병에 대한 완전한 효능에 도달했다. 첫 번째 투여 후 관찰된 10건의 중증 Covid-19 사례 중 백신 그룹에서 1건만 발생했다. 이 발견은 모든 Covid-19 사례에 대해 전반적으로 높은 효능과 일치한다.
BNT162b24의 1상 테스트 동안 관찰된 유리한 안전성 프로필은 임상 2/3 상 부분에서 확인되었다. 1 단계에서와 마찬가지로 반응 원성은 일반적으로 경증 또는 중등도였으며, 반응은 젊은 성인보다 노인에서 덜 흔하고 경미했다. 전신 반응 유발성은 첫 번째 투여 후보다 두 번째 투여 후 더 흔하고 심각했지만, 두 투여 후 국소 반응 유발성은 유사했다. BNT162b2 수혜자의 약 4%에서 심각한 피로가 관찰되었으며, 이는 노인에게 권장되는 일부 백신 수혜자에서 관찰된 것보다 더 높았다. 이 심각한 피로의 비율은 노인을 위해 승인된 다른 바이러스 백신 수혜자에게서 관찰된 것보다 낮다. 전반적으로 반응 유발성 사건은 일시적이었고 발병 후 며칠 내에 해결되었다. 림프절 병증, 일반적으로 10일 이내에 해결되는 것은 강력한 백신 유도 면역 반응의 결과일 가능성이 높다. 심각한 부작용의 발생률은 백신 군과 위약군에서 비슷했다(각각 0.6% 및 0.5%).
이 시험과 예비 보고서에는 몇 가지 제한 사항이 있다. 두 번째 투여 후 중간 추적 시간이 2개월 인 참가자 하위 집합에서 그룹당 약 19,000명의 참가자가 있는 이 연구는 실제 발생률이 0.01% 인 경우 적어도 하나의 이상 반응을 발견할 확률이 83% 이상이다. 그러나, 덜 일반적인 부작용을 안정적으로 감지할 만큼 크지는 않다. 이 보고서에는 시험 참가자의 절반에 대한 두 번째 백신 접종 후 2개월의 후속 조치와 더 작은 하위 집합에 대한 최대 14주의 후속 조치가 포함된다. 따라서, 2차 투여 후 2~3.5개월 이후에 이상 반응의 발생과 보호 기간에 대한보다 포괄적인 정보는 아직 결정되지 않았다. 이 연구는 두 번째 투여 후 2년 동안 참가자의 안전성과 유효성을 추적하도록 설계되었지만, 높은 백신 효능을 감안할 때 윤리적 및 실제적 장벽으로 인해 규제 기관이 백신을 승인하고, 백신이 승인되면 2년 동안 위약 수혜자를 따르지 않는다. 공중 보건 당국에서 권장한다. 이 백신에 대한 장기적인 안전성과 유효성에 대한 평가가 이루어지지만, 두 번째 투여 후 2년이라는 계획된 추적기간 동안 위약 그룹을 유지하는 맥락에서는 불가능하다. 이 데이터는 예방 접종이 무증상 감염을 예방하는지 여부를 다루지 않는다. 증상 유무에 관계없이 감염 이력을 검출할 수 있는 혈청학적 종점(SARS-CoV-2 N- 결합 항체)은 추후 보고될 예정이다. 더욱이, 이 보고서는 어린 청소년, 어린이 및 임산부와 같은 다른 인구의 Covid-19 예방에 대해서는 다루지 않는다. 12~15세 청소년의 예방 접종 후 이 시험의 안전성 및 면역 반응 데이터가 추후 보고될 것이며, 임산부, 12세 미만 아동 및 다음과 같은 특수 위험 그룹의 사람들을 대상으로 BNT162b2를 평가하기 위한 추가 연구가 계획 되어있다. 면역력이 약한 사람은 백신은 사용할 준비가 되면,표준 냉장고 온도에서 최대 5일 동안 보관할 수 있지만, 배송 및 장기간 보관을 위해서는 매우 낮은 온도가 필요하다. 현재의 냉장 보관 요건은 지속적인 안정성 연구 및 제형 최적화를 통해 완화될 수 있으며, 이는 후속 보고서에서도 설명 될 수 있다.
이 보고서에 제시된 데이터는 이 백신 후보의 성능 이상의 의미가 있다. 결과는 Covid-19가 면역화로 예방할 수 있음을 입증하고, RNA 기반 백신이 전염병으로부터 인간을 보호하기 위한 유망한 새로운 접근 방식이라는 개념 증명을 제공하며, RNA 기반 백신을 개발할 수 있는 속도를 입증한다. 충분한 자원 투자이자 BNT162b2의 개발은 2020년 1월 10일에 시작되었으며, 중국 질병 통제 및 예방 센터에서 SARS-CoV-2 유전자 서열을 발표하고 GISAID(모든 인플루엔자 데이터 공유에 관한 글로벌 이니셔티브) 이니셔티브를 통해 전 세계에 전파되었다. 11개월 이내에 안전성과 효능에 대한이 엄격한 입증은 RNA 기반 백신, 개발을 시작하는 데 바이러스 유전자 서열 정보만 필요로하는 이 도구는 전염병 및 기타 감염성 질병 발생에 대처하는 새로운 주요 도구이다. 지속적인 1/2/3 상 시험 설계는 의학적으로 중요한 다른 감염성 질환에 대한 백신의 가용성을 지연시키는 장기간의 개발 일정을 줄이는 모델을 제공할 수 있다. 현재 계속 확산되고 있는 유행병의 맥락에서 BNT162b2 백신은 승인되면, 다른 공중 보건 조치와 함께 건강, 생명, 경제적 및 사회적 복지의 파괴적 손실을 줄이는 데 기여할 수 있다. Covid-19의 전 세계 확산이다. 지속적인 1/2/3 상 시험 설계는 의학적으로 중요한 다른 감염성 질환에 대한 백신의 가용성을 지연시키는 장기간의 개발 일정을 줄이는 모델을 제공 할 수 있다. 현재 계속 확산되고 있는 유행병의 맥락에서 BNT162b2 백신은 승인되면, 다른 공중 보건 조치와 함께 건강, 생명, 경제적 및 사회적 복지의 파괴적 손실을 줄이는 데 기여할 수 있다. Covid-19의 전 세계 확산 지속적인 1/2/3 상 시험 설계는 의학적으로 중요한 다른 감염성 질환에 대한 백신의 가용성을 지연시키는 장기간의 개발 일정을 줄이는 모델을 제공 할 수 있다. 현재 계속 확산되고있는 유행병의 맥락에서 BNT162b2 백신은 승인되면 다른 공중 보건 조치와 함께 건강, 생명, 경제적 및 사회적 복지의 파괴적 Covid-19의 전 세계 확산 손실을 줄이는 데 기여할 수 있다.
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