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1. 개요
Antithrombotic / 抗血栓劑혈전(thrombus)의 생성을 줄이는 약물로, 항응고제, 항혈소판제, 혈전용해제를 모두 통칭하는 용어이다. 항혈전제는 협심증이나 심근경색과 같은 관상 동맥 질환, 심부정맥 혈전증, 폐색전증 등의 예방과 치료에 사용된다.
2. 항응고제(Anticoagulant)
응고인자(Clotting factor)를 표적으로 하여 응고를 방해하는 약물이다. 와파린과 헤파린이 대표적이다.2.1. 헤파린과 헤파린 유도체
- 비분획 헤파린(Unfractionated heparin): 항트롬빈(Antithrombin)의 작용을 활성화시키고, factor Xa를 억제하며, 비경구 투여한다. 해독제로는 황산프로타민(protamine sulfate)이 있다.
- 저분자량 헤파린(Low molecular weight heparin, LMWH): 에녹사파린(Enoxaparin), 달테파린(Dalteparin), 틴자파린(Tinzaparin)이 있다. 비분획 헤파린에 비해서 반감기가 길고, 항응고작용이 더 예측 가능하다. 혈소판 기능 저하, 골다공증 등의 부작용이 있으나, 비분획 헤파린에 비해서는 덜하다.
- 폰다파리눅스(Fondaparinux): Factor Xa를 억제하지만, 트롬빈(thrombin, factor II)에는 효과가 없다.
2.2. 비타민 K 길항제
- 와파린(Warfarin): Factor IV, VII, IX, X의 작용에 중요한 역할을 하는 비타민 K의 작용을 길항한다. 기존에 생성되어 있던 응고 인자가 소진된 이후에 효과나 나타나므로, 늦게 효과가 나타난다. 경구 투여가 가능하며, 해독제로는 비타민 K가 있다.
2.3. 직접 트롬빈 억제제
항트롬빈을 통하여 간접적으로 트롬빈을 억제하는 헤파린과 달리, 직접 트롬빈에 결합하여 트롬빈을 억제한다.- 히루딘(Hirudin)과 히루딘 유도체: 비경구 투여한다.
- 레피루딘(Lepirudin)
- 비발리루딘(Bivalirudin)
- 아가트로반(Argatroban): 비경구 투여한다.
- 다비가트란(Dabigatran): 경구 투여가 가능하다.
- 아노펠린(Anophelin): 모기의 타액에 들어있다.
2.4. 직접 Factor Xa 억제제
직접 factor Xa를 억제하며, 경구 투여가 가능하다. NOAC이라고 한다.- 리바록사반(Rivaroxaban)
- 아픽사반(Apixaban)
- 에독사반(Edoxaban)
2.5. 기타
- 재조합 활성 protein C(Recombinant activated protein C, r-APC): Protein C는 Factor Va, VIIIa를 분해하여 항응고 효과를 나타낸다.
3. 항혈소판제(Antiplatalet agent)
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| 항혈소판제의 작용 기전을 나타낸 그림.[1] |
항혈소판제는 혈소판 응집을 억제하여 혈전 형성을 억제하는 약물이다.
3.1. COX 억제제
- 아스피린(Aspirin): 고리형 산소화효소(cyclooxygenase)를 비가역적으로 억제한다. 동맥 혈전을 예방하는 항혈소판제로 가장 흔하게 사용된다.
3.2. PDE 억제제
혈소판 내의 cAMP 농도가 증가하면, 혈소판 응집이 감소한다. 포스포다이에스터 분해효소(phosphodiesterase, PDE) 억제제는 cAMP의 분해를 억제해 혈소판 응집을 감소시킨다.- 실로스타졸(Cilostazol)
- 디피리다몰(Dipyridamole)
3.3. ADP 수용체 억제제
- 티클로피딘(Ticlopidine): 1세대 thienopyridine
- 클로피도그렐(Clopidogrel): 2세대 thienopyridine
- 프라수그렐(Prasugrel): 3세대 thienopyridine
- 티카그렐러(Ticagrelor)
3.4. GPIIb-IIIa 수용체 길항제
GPIIb-IIIa 수용체는 von willebrand factor(vWF)와 결합하여 혈소판 응집을 매개한다. GPIIb-IIIa 수용체 길항제는 이를 억제하여 혈소판 응집을 억제한다.- 압식시맙(Abciximab)
- 엡티피바타이드(Eptifibatide)
- 티로피반(Tirofiban)
3.5. PAR-1 억제제
트롬빈(Thrombin) 수용체 중 하나인 protease-activated receptor-1(PAR-1)를 억제한다.- 보라팍사(Vorapaxar)
4. 혈전용해제(Thrombolytic agent)
혈전용해제는 이미 형성된 혈전을 용해시키는 약물이다.4.1. 재조합 tPA
조직 플라스미노겐 활성제(tissue plasminogen activator, tPA)는 플라스미노겐(plasminogen)을 플라스민(plasmin)으로 전환해 활성화시킨다. 플라스민은 피브린(fibrin)를 분해해 혈전을 용해한다.- 알테플라제(Alteplase)
- 레테플라제(Reteplase)
- 테넥테플라제(Tenecteplase)
- 데스모테플라제(Desmoteplase)
4.2. 기타
- 스트렙토키나제(Streptokinase): 베타-용혈성 연쇄상구균(beta-hemolytic streptokinase)에서 생성된다.
- 유로키나제(Urokinase): 오줌에서 추출되며 5~50 unit/ml 수준으로 혈청 농도의 수 배이며, 실제 치료시 사용되는 양은 300000~500000 IU이 넘는다. 대한민국에서는 1970년대 초중반부터 1980년대까지 녹십자에서 오줌에서 이 성분을 추출해서 약을 만들었으며, 대부분 외국에 수출되어 외화 획득에 어느 정도 기여하였다. 당시에 이것이 와전되어서 소변을 원료로 자양강장제를 만들기도 했다는 소문이 돌아다니기도 했다고... 1970년대부터 길면 1990년대까지 학교, 관공서, 군대, 고속도로 휴게소의 재래식 남자화장실에는 변기 대신 녹십자 마크가 붙은 소변통이 비치되어 있어 소변을 수거해 갔다. 기사. 녹십자에서는 한국에서 더 이상 소변을 얻기 어려워지자 중국으로부터 오줌을 수입해서 약을 만들었다. 오줌은 요소+증류수 외에도 노폐물이 많아, 이를 침전 및 농축하는 과정이 필요하다. 무엇보다 인권 문제에 다소 자유롭던 1970년대와 달리 2020년대 기준으로는 인권 논란이 불거질 수 있는 조치다.
[1] 그림의 SCH530348은 아래 설명에서 vorapaxar의 이전 이름이다.